01/2010 Boehringer Ingelheim beginnt erste klinische Phase-III-Studie zum Ovarialkarzinom

06 Januar 2010

• Boehringer Ingelheim erweitert das klinische Studienprogramm für seinen in Entwicklung befindlichen Krebswirkstoff BIBF 1120

• Patientenaufnahme für die Phase-III-Studie zum Bronchialkarzinom mit weiterer onkologischer Leitsubstanz BIBW 2992 abgeschlossen

Boehringer Ingelheim gab den Start einer neuen klinischen Phase-III-Studie zur Prüfung einer seiner beiden Leitsubstanzen in der Onkologie-Pipeline zur Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom bekannt. Die klinische Studie LUME-Ovar-1 untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von BIBF 1120 (vorgesehener Handelsname VargatefTM, einem neuartigen oralen antiangiogenetischen Wirkstoff (1), als Erstlinientherapie gegenüber Placebo, beide in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie, bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom.

Die Studie LUME-Ovar 1 / AGO-OVAR 12
AGO-OVAR 12 oder LUME-Ovar 1 ist eine Intergruppenstudie, die von einem internationalen Konsortium verschiedener Studiengruppen unter der Leitung der AGO-Studiengruppe (Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie Studiengruppe, Deutschland) und Boehringer Ingelheim durchgeführt wird. BIBF 1120 ist ein neuartiger, oral verfügbarer Wirkstoff, der gleichzeitig drei Rezeptoren hemmt, die alle für die Gefäßbildung (Angiogenese) und somit für das Wachstum und die Ausbreitung des Tumors relevant sind.
"Antiangiogenetische Wirkstoffe sind einer der am viel versprechendsten neuen Ansätze in der Krebstherapie. Frühe klinische Studien weisen darauf hin, dass das Ovarialkarzinom besonders empfindlich auf diese neuartigen Substanzen zu reagieren scheint", erklärte Prof. Dr. med. Andreas du Bois von der AGO-Studiengruppe und koordinierender Prüfer dieser Studie. "BIBF 1120 hemmt verschiedene Faktoren, die für das Wachstum neuer Blutgefäße relevant sind. In früheren Studien, darunter eine vor kurzem abgeschlossene Phase-II-Studie zu BIBF 1120 beim Ovarialkarzinom, wurde bereits die Wirksamkeit und gute Verträglichkeit dieser Substanz nachgewiesen."

Die AGO-Studiengruppe führte bereits eine Phase-I/II-Studie durch und entwickelte die jetzt untersuchte Kombination. "Aufgrund unserer guten Erfahrungen mit dieser Kombination freuen wir uns darauf, mit der Erforschung dieses neuartigen Wirkstoffs als First-Line-Therapie bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom fortzufahren", kommentierte Dr. med. Philipp Harter von der AGO-Studiengruppe und Hauptstudienleiter der jetzt beginnenden Studie.

Die Entscheidung, die Erforschung von BIBF 1120 in einer Phase-III-Studie fortzuführen, basierte auf den vorherigen Studienergebnissen, die den Wirkstoff als wirksam und gut verträglich zur Erhaltungstherapie bei Patientinnen mit rezidivierendem Ovarialkarzinom, die auf eine vorherige Chemotherapie angesprochen hatten, auswiesen. Die auf der diesjährigen Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) präsentierten Daten zeigten, dass bei den in der Studie mit BIBF 1120 behandelten Frauen mit Ovarialkarzinom die Wahrscheinlichkeit für eine Krankheitsprogression geringer war als bei Frauen, die Placebo erhielten: Nach 36 Wochen waren 14,3 Prozent der mit BIBF 1120 behandelten Frauen progressionsfrei - gegenüber fünf Prozent der mit Placebo behandelten Frauen.(2) Mit den Ergebnissen dieser Phase-II-Studie wurden erstmals randomisierte, placebokontrollierte Daten zu einem antiangiogenetischen Wirkstoff bei Ovarialkarzinom veröffentlicht.

Da die Angiogenese eine entscheidende Rolle beim Wachstum aller soliden Tumoren spielt, wird BIBF 1120 derzeit in einer Vielzahl von Indikationen untersucht, unter anderem beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC), kolorektalen Karzinom, Nierenzellkarzinom und Leberzellkarzinom (HCC).

BIBF 1120 ist neben dem Wirkstoff BIBW 2992 (vorgesehener Handelsname TovokTM einer der am weitesten in der Entwicklung fortgeschrittenen Wirkstoffe in der Onkologie-Pipeline von Boehringer Ingelheim. Beide befinden sich zurzeit in der Phase-III-Entwicklung zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom - einer Patientenpopulation, bei der die Therapieoptionen stark eingeschränkt sind.

Die Studie LUX-Lung 1: Fortschritte in der Entwicklung von BIBW 2992
In der klinischen Entwicklung des Wirkstoffs BIBW 2992 wurde vor kurzem ein Meilenstein erreicht. Das Unternehmen schloss die Rekrutierung von Patienten für die Phase-III-Studie zum Bronchialkarzinom, LUX-Lung 1, ab. Diese Studie untersucht BIBW 2992 in Kombination mit einer supportiven Behandlung (best supportive care = BSC) im Vergleich zu Placebo plus BSC bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom, bei denen eine Behandlung mit Erlotinib oder Gefitinib - EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-Tyrosinkinase-Inhibitoren der ersten Generation - versagt hat.

Boehringer Ingelheim setzt auf den evidenzbasierten wissenschaftlichen Fortschritt; am umfassenden klinischen onkologischen Studienprogramm des Unternehmens nehmen über 800 Prüfzentren in 47 Ländern teil. Im Krebsforschungszentrum in Wien konzentrieren sich die Wissenschaftler auf die Entdeckung und Entwicklung neuer Therapien zur Bekämpfung oder Linderung von Krebssymptomen.

Das Ovarialkarzinom
Das Ovarialkarzinom wird häufig erst in einem fortgeschrittenen Stadium erkannt und daher manchmal auch "silent killer" genannt. Nach dem World Cancer Report 2008 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) war das Ovarialkarzinom 2002 der sechsthäufigste Krebstyp bei Frauen. Es gilt als das tödlichste aller gynäkologischen Malignome. 2002 wurden weltweit circa 204.000 Neuerkrankungen diagnostiziert und 125.000 Frauen verstarben an der Erkrankung. (3) Nach Schätzungen der American Cancer Society (ACS) wurden 2008 circa 21.550 neue Ovarialkarzinomfälle in den USA diagnostiziert. Nur 45 Prozent der Frauen mit Ovarialkarzinom überleben die ersten fünf Jahre nach der Diagnose in den USA. (4)

Die AGO
Die AGO-Studiengruppe ist eine deutsche Non-Profit-Organisation mit der Zielsetzung, die Therapie der Beckenbodentumoren der Frau zu verbessern. Die AGO-Studiengruppe ist seit fast 20 Jahren in der klinischen Forschung zur gynäkologischen Onkologie aktiv und in der Entwicklung und Optimierung neuer therapeutischer Standards für die Erst- und Zweitlinientherapie des Ovarialkarzinoms sehr erfahren. In intensiver Kooperation mit internationalen Studiengruppen entwickelte die AGO-Studiengruppe die aktuellen Standardtherapieregimes.

Boehringer Ingelheim in der Onkologie
Aufbauend auf die wissenschaftliche Erfahrung und Kompetenz von Boehringer Ingelheim in den Indikationen Atemwege und Herz-Kreislauf sowie Stoffwechselerkrankungen, Neurologie, Virologie und Immunologie hat das Unternehmen mit einem umfassenden Forschungsprogramm zur Entwicklung innovativer Medikamente gegen Krebs begonnen. Boehringer Ingelheim hat sich der Forschung und Entwicklung neuartiger Wirkstoffe zur Krebsbehandlung verschrieben, die für die Patienten einen hohen therapeutischen Nutzen und eine Verbesserung der Lebensqualität bedeuten. Die Grundlage dieses Engagements bilden wissenschaftliche Fortschritte in der Entwicklung einer Reihe von zielgerichteten Therapien zur Behandlung von soliden Tumoren sowie hämatologischen Krebserkrankungen mit hohem therapeutischen Bedarf. Boehringer Ingelheim arbeitet bei der Forschung und Entwicklung dieser potenziellen neuen Krebstherapien eng mit internationalen Wissenschaftlern und einer Reihe von weltweit führenden Krebsforschungszentren zusammen.

Die aktuelle Forschung von Boehringer Ingelheim konzentriert sich vor allem auf Substanzen in drei Bereichen: Angiogenese-Hemmung, Signaltransduktions-Hemmung und Zellzykluskinase-Inhibitoren. BIBW 2992, ein neuartiger Vertreter der neuen Generation der Tyrosinkinase-Inhibitoren, befindet sich zurzeit in der Phase III der klinischen Entwicklung bei NSCLC. Die US-amerikanische Food & Drug Administration (FDA) hat der Entwicklung von BIBW 2992 in der Indikation der Dritt-/Viertlinientherapie bei NSCLC den "Fast-track"-Status zuerkannt. Außerdem wird derzeit BIBF 1120, ein dreifacher Angiokinase-Inhibitor, im Rahmen des klinischen Phase-III-Studienprogramms LUME-Lung als Zweitlinientherapie in Kombination mit Standard-Chemotherapeutika bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC untersucht. Auf dem Gebiet der Hemmung von Kinasen des Zellzyklus entwickelt Boehringer Ingelheim derzeit neuartige, potente und hochselektive Plk1-Hemmer. Die Pololike Kinase 1 (Plk1) ist ein an den Zellteilungsvorgängen beteiligtes Protein. Diese Moleküle befinden sich noch in einem frühen Stadium der klinischen Entwicklung.

Quellen:
1  Ein antiangiogenetischer Wirkstoff hemmt die Angiogenese, d. h. die Ausbildung neuer Gefäßstrukturen zum Tumor. Diese Blutgefäße versorgen den Tumor mit Sauerstoff und Nährstoffen und ermöglichen damit sein weiteres Wachstum, das wiederum eine Voraussetzung für die Ausbreitung des Tumors ist.
2 Ledermann J, et al. J Clin Oncol 2009; 27 (Suppl 15): Abstract 5501
3  P Boyle and B Levin (eds). "World Cancer Report 2008.", World Health Organization: International Agency for Research on Cancer. Lyon: 2008
4  American Cancer Society. "Ovarian Cancer Detailed Guide." Atlanta:  2008. Available at: http://documents.cancer.org/114.00/114.00.pdf. Accessed on 5 May 2009.

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